invikafusp alfa首次人体及TMB-H II期结果公布

Marengo Therapeutics在ESMO 2026公布invikafusp alfa（STAR0602）治疗TMB-H实体瘤的II期STARt-001结果：62例可评估患者中肿瘤缩小比例56%，ORR 18%，DCR 60%，缓解见于乳腺、结直肠、子宫内膜、胃食管结合部、胃、头颈、非小细胞肺癌和膀胱癌八种肿瘤类型。invikafusp alfa是一款双特异性双T细胞激动剂，设计为通过非克隆性TCR激活联合T细胞共刺激信号，选择性激活多数肿瘤共有的Vβ T细胞亚群。研究纳入不可切除、局部晚期或转移性TMB-H实体瘤患者，多数对免疫检查点阻断无应答；经免疫检查点抑制剂治疗患者ORR 20%、DCR 68%，未经该类治疗患者分别为14%和43%。104例安全性可评估患者中，细胞因子释放综合征主要为1–2级，未见免疫效应细胞相关神经毒性综合征和5级治疗相关不良事件。

Marengo Therapeutics 资助的 invikafusp alfa 首次人体国际 Phase 1/2 START-001 试验结果发表于 Nature Medicine，研究在加拿大、法国、西班牙和美国的 10 个癌症中心治疗 58 名受试者，主要分析纳入 52 名覆盖 21 种晚期实体瘤的患者。Invikafusp alfa 是一种在研的 first-in-class 选择性双 T 细胞激动剂，设计用于激活 Vβ6 和 Vβ10 两类 T 细胞，这两类细胞约占全部 T 细胞的 10%，常存在于肿瘤内；与广泛刺激免疫系统的疗法不同，该药设计为选择性激活抗肿瘤 T 细胞并限制其他免疫细胞活化。研究者在血液和肿瘤内均观察到靶向 T 细胞的选择性扩增，作为该药按设计起效的早期证据。

Marengo Therapeutics公布其双特异性双T细胞激动剂invikafusp alfa（STAR0602）在STARt-001 1/2期首次人体试验中的结果，相关数据发表于Nature Medicine。该试验入组晚期、经多线治疗且多数对既往免疫检查点阻断耐药的实体瘤患者，已完成1期剂量递增并确定推荐2期剂量，未达到最大耐受剂量。结果显示，invikafusp alfa可选择性、剂量依赖性地在外周和瘤内扩增功能性效应及记忆Vβ6/Vβ10 T细胞，在微卫星稳定结直肠癌和PD-L1阴性非小细胞肺癌等多种难治瘤种中观察到确认的客观缓解。安全性方面，细胞因子释放综合征以低级别为主，无治疗相关死亡、无治疗相关非实验室4级不良事件，也未出现ICANS。