[临床][积极进展]Alnylam公布brezosiran（ALN-HTT02）1b期初步数据：脑脊液突变亨廷顿蛋白降幅达60%–64%
Alnylam Announces Positive Initial Phase 1b Data for Brezosiran (ALN-HTT02) Demonstrating Deep and Durable Huntingtin Lowering in Huntington’s Disease
Alnylam公布在研RNAi疗法brezosiran（ALN-HTT02）治疗亨廷顿病的1b期初步阳性数据：截至目前的最高剂量组第3个月脑脊液突变亨廷顿蛋白（mHTT）较基线平均降低60%–64%，个体最大降幅83%。该药经鞘内给药，采用Alnylam专有C16偶联平台递送至中枢神经系统，靶向HTT mRNA外显子1，设计用于同时降低全长突变HTT与较短的突变HTT1a；该作用机制表述来自公司。1b期为随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，纳入25–70岁经基因确诊、HD-ISS 2期或早期3期的成人患者，已报告5个剂量组共48例受试者，另有第6剂量组（N=12）正在入组、尚未评估。数据包括随访至12个月的个体，观察到脑脊液炎症标志物、神经丝轻链（NfL）及脑室体积未见剂量依赖性升高。所有符合条件的受试者可转入开放标签扩展研究，每6个月给药一次、最长36个月。
新闻事实
- 研发公司
- Alnylam Pharmaceuticals
- 共同开发方
- Regeneron Pharmaceuticals
- 相关资产
所属公司：Alnylam Pharmaceuticals
brezosiran（ALN-HTT02）（ALN-HTT02、brezosiran） · 本次主资产
靶点／机制：huntingtin（HTT）mRNA外显子1，包括全长突变HTT和较短突变HTT1a
技术类型：RNAi疗法（鞘内给药，C16偶联平台）
亨廷顿病／25至70岁、基因确诊、HD-ISS 2期或早期3期成人 — 1b期
- 本次进展
brezosiran（ALN-HTT02） · 亨廷顿病 · Brezosiran（ALN-HTT02）1b期随机双盲安慰剂对照单次递增剂量研究
前5个队列共48例受试者，脑脊液突变亨廷顿蛋白（mHTT）呈剂量依赖性下降
最高已评估剂量组第3个月mHTT较基线平均降低60-64%，个体最大降幅83%
两种独立检测方法均显示靶点结合
随访最长12个月，脑脊液炎症标志物、NfL及脑室体积未见剂量依赖性升高，安全性和耐受性令人鼓舞
支持每半年给药一次的潜力
第6剂量队列（N=12）正在入组，尚未评估
开放标签扩展研究每6个月给药一次，最长36个月
计划2027年启动安慰剂对照关键性研究，尚待监管沟通
来源：BioSpace · 新闻稿 · biospace.com
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