Brezosiran亨廷顿病1b期初步数据公布

Alnylam公布在研RNAi疗法brezosiran（ALN-HTT02）治疗亨廷顿病的1b期初步阳性数据：截至目前的最高剂量组第3个月脑脊液突变亨廷顿蛋白（mHTT）较基线平均降低60%–64%，个体最大降幅83%。该药经鞘内给药，采用Alnylam专有C16偶联平台递送至中枢神经系统，靶向HTT mRNA外显子1，设计用于同时降低全长突变HTT与较短的突变HTT1a；该作用机制表述来自公司。1b期为随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究，纳入25–70岁经基因确诊、HD-ISS 2期或早期3期的成人患者，已报告5个剂量组共48例受试者，另有第6剂量组（N=12）正在入组、尚未评估。数据包括随访至12个月的个体，观察到脑脊液炎症标志物、神经丝轻链（NfL）及脑室体积未见剂量依赖性升高。所有符合条件的受试者可转入开放标签扩展研究，每6个月给药一次、最长36个月。