Syntax Bio四天编程iPSC为胰岛β细胞

Syntax Bio在ISSCR iPSC 20周年研讨会上公布，其Cellgorithm平台在四天内将人诱导多能干细胞（iPSC）导向胰腺β细胞状态。Cellgorithm利用CRISPR激活（CRISPRa）按特定顺序和受控时间开启细胞自身基因，不切割或编辑基因组，单次递送瞬时DNA指令即可引导细胞完成编程序列。研究人员从29个胰腺谱系基因中构建了170余个Cellgorithm变体，通过三轮筛选测试，每个变体在五步或更少的分步操作中激活最多10个基因；单细胞RNA测序和蛋白表达分析显示，特定细胞在四天内被导向内分泌前体和胰腺β样细胞状态，且结果取决于激活的基因及激活时机，部分组合还造成细胞停滞于中间阶段的“gridlock”。