Korro公布KRRO-111治疗AATD临床前数据

Korro Bio公布KRRO-111治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床前数据，称其展现潜在最佳同类特征，并有望同时针对AATD的肺部与肝脏表现。KRRO-111是一种GalNAc偶联的RNA编辑寡核苷酸，皮下给药后被肝细胞选择性摄取，借助内源性ADAR酶修正致病性SERPINA1转录本，促进M-AAT生成并减少突变型Z-AAT合成。在C57BL/6-PiZ小鼠单次给药研究中，KRRO-111实现高达91%的SERPINA1编辑，M-AAT占总循环AAT比例高达88%，两项应答在给药后至少第42天仍可检出。重复给药研究中，NSG-PiZ小鼠第57天SERPINA1 mRNA编辑达96%，M-AAT占总循环AAT的93%，总AAT浓度达172 μM（约为溶媒组的6倍）；免疫健全C57BL/6-PiZ小鼠第57天全肝Z-AAT较溶媒对照降低95%。