[研发][积极进展]Korro公布KRRO-111最佳同类临床前数据：SERPINA1编辑>95%，Z-AAT降低达95%，有望同时改善AATD肺与肝表现
Korro Reports Best-in-Class Preclinical Data for KRRO-111 Demonstrating Potential to Benefit Lung and Liver Manifestations of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency
Korro Bio公布KRRO-111治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的临床前数据，称其展现潜在最佳同类特征，并有望同时针对AATD的肺部与肝脏表现。KRRO-111是一种GalNAc偶联的RNA编辑寡核苷酸，皮下给药后被肝细胞选择性摄取，借助内源性ADAR酶修正致病性SERPINA1转录本，促进M-AAT生成并减少突变型Z-AAT合成。在C57BL/6-PiZ小鼠单次给药研究中，KRRO-111实现高达91%的SERPINA1编辑，M-AAT占总循环AAT比例高达88%，两项应答在给药后至少第42天仍可检出。重复给药研究中，NSG-PiZ小鼠第57天SERPINA1 mRNA编辑达96%，M-AAT占总循环AAT的93%，总AAT浓度达172 μM（约为溶媒组的6倍）；免疫健全C57BL/6-PiZ小鼠第57天全肝Z-AAT较溶媒对照降低95%。
新闻事实
- 研发公司
- Korro Bio
- 相关资产
所属公司：Korro Bio
KRRO-111 · 本次主资产
靶点／机制：SERPINA1
技术类型：GalNAc-conjugated RNA-editing oligonucleotide
alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD) — 临床前
- 本次进展
KRRO-111 · alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD)
在C57BL/6-PiZ小鼠单次给药研究中，SERPINA1编辑率最高达91%，M-AAT占总循环AAT最高达88%，两项反应在给药后至少42天仍可检出
在NSG-PiZ小鼠重复给药研究中，SERPINA1 mRNA编辑率达96%，M-AAT占总循环AAT的93%，第57天总AAT浓度达172 μM（约为溶媒组的6倍）
在免疫健全C57BL/6-PiZ小鼠中，第57天经LC-MS/MS检测，全肝Z-AAT水平较溶媒对照降低95%
在人和小鼠肝细胞中编辑活性EC50约1 nM，编辑率最高达98%
公司预计2027年上半年提交监管申请并推进至临床
来源：BioSpace · 新闻稿 · biospace.com
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